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    1. 新聞動態

      C-反應蛋白=炎癥?休想騙我!

      2019.04.02

      1、C-反應蛋白長什么樣?

      C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是由五個相同的非共價結合的單體組成,呈對稱的環狀

      C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是由五個相同的非共價結合的單體組成,呈對稱的環狀五球體,分子量約為120KD,分子代謝周期的半衰期僅為5-7小時。

      C-反應蛋白在1930年由Tiller和Francis發現,他們觀察到一些急性病人的血清能和肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖物質起沉淀反應,以后證實血清中造成沉淀反應的是一種蛋白質,稱之為C-反應蛋白(CRP)。 

      CRP是非特異性免疫機制的一部分,它可以結合肺炎鏈球菌莢膜C-多糖,在鈣離子存在下可結合膜上的磷酸膽堿,可結合染色質,可檄活補體的經典途徑,增強白細胞吞噬作用,刺激淋巴細胞或單核細胞/巨噬細胞活化時起調理素作用。CRP也在動脈粥樣硬化斑塊中檢測到,主要結合于部分降解的低密度脂蛋白。CRP也可促進巨噬細胞組織因子的生成。

      C反應蛋白1.jpg


      2、C-反應蛋白在體內的合成

      C-反應蛋白是炎性淋巴因子(白介素-6  IL-6、白介素-1  IL-1、腫瘤壞死因子 TNF)刺激肝臟和上皮細胞合成。

      C反應蛋白2.jpg


      3、C-反應蛋白不僅僅是炎癥指標

      醫院里,大家開具血常規檢查,是不是都有C-反應蛋白這一項?也一直被教導著,C-反應蛋白就是“炎癥”的代名詞。尤見于感冒的情況下,如下圖。

      C反應蛋白3.jpg

      C-反應蛋白確實可以作為一項檢測炎癥的指標。

       

      1.C-反應蛋白(CRP)與血沉(ESR)

      在CRP之前己發現血沉是非特異性炎癥指標,現仍常用作多種器官慢性感染或惡性腫瘤的指標。

      CRP測試可以且將會在許多診斷領域替代血沉,因為C-反應蛋白能更快地反映炎癥的變化,又是一種國際標準化的免疫比濁測定,結果可靠。 

      血沉是一個復雜的現象,不僅與炎癥狀態有關,也與紅細胞數量、血漿滲透壓、紅細胞形態及血紅蛋自含量有關。血沉的參考范圍與性別、年齡有關,妊娠和肥胖也對之產生影響。

      因為對很多參數過于敏感,所以血沉測定很難標準化,諸如測試溫度、血沉管的顫動、血沉管的傾斜、樣本稀釋精度及紅細胞比積等都會影響結果。 

      作為炎癥指標,CRP比血沉有無可比擬的優點。

       C反應蛋白4.jpg

      【骨髓炎病人抗生素治療后30天內CRP、ESR、WBC、X-線變化。陰影部分表示正常范圍。(CRP<20mg/L,ESR<20mm/H)平均總的抗生素治療周期是23天】

       

      2.C-反應蛋白(CRP)與白細胞計數(WBC)

      在鑒別細菌或病毒感染方面,CRP比WBC更準確。WBC在判定細菌感染的抗生素療效時,表現出許多不一致的情況。

      CRP可以很好地用來檢測急性細菌感染及判定抗生素療效,在粒細胞缺乏或作免疫抑制療法時尤為適用。

       C反應蛋白5.jpg

      【革蘭氏陰性細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎患者血清CRP值和WBC值的比較】

      那么,C-反應蛋白真的只應用于此嗎?

      C-反應蛋白(CRP)是一種由肝臟合成的蛋白質,在急性炎癥反應階段其含量可迅速升高。

      C-反應蛋白是人體急性時相反應最主要、最敏感的標志物之一。除了在急性感染中能夠應用,其臨床意義遠不止這些。

       

      4、C-反應蛋白遠比你想象的還牛!

      1.區分細菌和病毒感染的“指南針”

      因為缺乏常規測試方法,現今測SAA是很麻煩的。CRP的常規測試方法一般用免疫比濁法,包括透射和散射法。國際標準IFCC ERM-DA472的應用使CRP的測試結果非??煽?。

      C-反應蛋白己被證實在鑒別細菌和病毒感染方面非常有用,血清CRP濃度在細菌感染時增高,而病毒感染時不增高,升高的幅度與細茵感染的程度相符合。對病毒感染病例,CRP正?;虺尸F低值,但腺病毒及某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷使得CRP輕度增高。

      C-反應蛋白的敏感性和陰性預期值都很高。CRP的應用極大地促進了感染疾病的治療。對許多病毒感染病人可以避免使用不必要的抗生素。

      C-反應蛋白是為數不多的幾個診斷指標之一,可在感染早期可靠地判斷究競是細菌感染還是病毒感染,以決定是否進行抗生素治療。

      對病毒感染患者使用抗生素是無意義的,而且更會引起細菌耐藥的潛在危險。

       C反應蛋白6.jpg

      【42例已證實為CNS感染的兒童患者的血清CRP值】

       

      2.監控抗生素治療的“有效手段”

      如懷疑存在較重的細菌感染,通常的做法就是立即給以抗生素治療,而不去理會C-反應蛋白或其他炎癥指標并未增高。肝臟合成C-反應蛋白的延遲期為6-12小時,所以在感染發生后的頭幾個小時內,不宜用C-反應蛋白去檢測細菌感染的存在。對疑有敗血癥的新生兒,在24-48小時內作C-反應蛋白的動態監測,可作為是否停止抗生素治療的可靠證據,而血培養需要48-72小時的培養時間,培養結果出來前無法排除敗血癥。

      動態監測C-反應蛋白

      對細菌感染作抗生素治療時,動態檢測C-反應蛋白是最有用的手段。血液中的C-反應蛋白量隨著炎性因了的升高而增加,其中有數小時的延遲,活性淋巴細胞分泌的淋巴因子不久即降至正常,然而如治療無效,C-反應蛋白可維持在高濃度水平,感染加劇,則其濃度還會上升。動態監測C-反應蛋白,比臨床體征更早作出并發癥警報和治療效果的判定,在粒細胞缺乏癥與做免疫抑制狀態時更有臨床意義。

       C反應蛋白7.jpg

      【無并發癥細菌性腦膜炎(BM)或有并發癥細菌性腦膜炎(BM)和無菌性腦膜炎(AM)的比較】

       

      5、不同臨床狀態時的C-反應蛋白

      1.感染嚴重程度的“風向標”

      嚴重感染如敗血癥、心內膜炎、骨髓炎

      許多疾病都存在菌血癥階段,如肺炎、細菌性腦膜炎、傷寒、化膿性關節炎等,此期癥狀與病毒感染幾乎相同。在炎癥癥狀不明顯時,顯著增高的CRP(>100mg/L)提示存在細菌或霉菌感染。不過有的病人在細菌感染時,CRP只略增高甚至仍在分界值以下,在感染發生后的6-12小時內更是如此。與血沉相比,在診斷感染性腦膜炎,特別在疾病早期(>12小時),CRP更為靈敏。在病原體消滅后,比血沉史快降到止常。

      治療時發生并發癥,此時動態測CRP是非常有效的方法。早產嬰兒在敗血癥發生時,CRP的增加比成人少的多。

      骨感染的特征是漸進的感染過程。造成骨結構破壞、壞死、及新骨生成。骨髓炎發生時,CRP可增高100倍。

      CRP顯著增高(>100mg/L)提示存在嚴重的細菌感染。

      腦膜炎

      已經證實腦膜炎時檢測CRP測試很有用處,因為它可以用來區別細菌或病毒感染,3個月以上兒童的敏感性96%,特異性93%,陰性預期值99%,其他實驗室指標無一能達到此水平。

      小于20mg/L提示病毒性腦膜炎。

       

      2.鑒別肺炎和支氣管炎的“工具”

      肺炎

      呼吸道感染是個難題,因為許多下呼吸道感染是混合感染,結合病史及物理檢查,再測定CRP有助于鑒別診斷。

      對疑似肺炎者,CRP被認為是篩查的第一線檢查方法。 

      CRP大于約60mg/L提示為細菌性肺炎。

      支氣管炎

      急性支氣管炎很少源于細菌感染,也很少導致CRP顯著升高。所以CRP測定可以鑒別肺炎和支氣管炎。測試CRP可以減少對急性支氣管炎和無特別指征的上呼吸道感染作抗生素治療。對下呼吸道感染區別肺炎和支氣管炎時推薦CRP作為診斷工具。


      3.告訴你,急性胰腺炎發展到什么程度了

      CRP用于評估急性胰腺炎的嚴重程度。當CRP高于250mg/L,則提示廣泛壞死性胰腺炎。


      4.上頜竇炎和咽炎的準確診療

      上頜竇炎

      流感桿菌是急性上頜竇炎的最常見病因,此時的CRP約為20mg/L,更高的CRP濃度(>40mg/L)提示有可能為化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染,如不及時治療,可能會發展為膿竇。

      CRP增高可以作為使用抗生素治療很好的標準,比單純的臨床檢查要好得多。

      細菌性咽炎

      測定CRP可以提高對咽喉部感染的診斷精度,與單純的臨床檢查比較,可明顯提高診斷的準確率,進行恰當治療??咕氐牟槐匾虺渴褂?,可引起耐藥菌株的增加,測CRP可減少這種情況的出現。細菌或非細菌性咽喉炎的CRP分界值約35mg/L。

       

       5.尿路感染區分指標

      CRP在區分一般的下尿道感染(膀胱炎)及較嚴重的上尿道感染(腎盂腎炎)時,是一個可靠的實驗室指標。

      CRP大于約100-140mg/L提示腎盂腎炎。


      6.類風濕關節炎和系統紅斑狼瘡

      類風濕關節炎

      CRP和血沉是二個在監控類風濕關節炎時常用的實驗室指標。但血沉無法很好地反映炎癥的程度,因為很多因素會直接影響血沉的價值,包括免疫球蛋白、類風濕因子(RF)和血紅蛋白。而CRP與疾病的活動程度、關節的咬合程度及受累的關節數相關,這也提示可用CRP來檢測急性相反應。免疫球蛋白通常不能反映急性相反映的程度,相類似地,類風濕因子也不是急性相指標。免疫球蛋白、類風濕因子和血沉只能作為慢性及病情嚴重的指標。

      系統紅斑狼瘡(SLE)

      不管活動與否,CRP僅呈現輕度升高,甚至不升高,而血沉在絕大多數病例中都升高。用CRP可以檢出與SLE本身活動性無關的細菌感染或其他炎癥過程。有研究表明,合并漿膜炎時CRP大于60mg/L,比無漿膜炎者高。


      7.還能預測心血管病的發生?

      研究發現,較高C-反應蛋白水平是心血管發病率和死亡的重要危險因素。

      急性心梗時CRP升高,在無溶栓治療時與梗死范圍呈正相關。在與梗塞有關的冠狀動脈完全堵塞時CRP更高。 

      廣泛梗死時CRP平均16Omg/L

      局部梗死時CRP平均60mg/L

      CRP也是缺血性中風預后的獨立預報指標,CRP大于10mg/L者比小于10mg/L者危險得多。

      輕微的CRP升高現己認為可用于預測動脈粥樣硬化。

       

      6、外科 術后感染 創傷 

      組織損傷

      廣泛燒傷時CRP顯著增高,如無感染,三天后即下降且在超過一個月的愈合期內持續下降。如期間有感染發生,CRP又會升高,所以CRP可用來監測整個病程。

      CRP增高可警示燒傷病人的敗血癥,以及時應對治療。

      C反應蛋白8.jpg

      【燒傷病人血清CRP值變化圖】


      手術

      術后6小時內CRP增高,無并發癥時應在二三天后下降直至正常。術后如出現感染,則CRP長時問不下降。

      術前CRP升高者,術后感染發生率遠高于術前CRP不高者,前者住院日也顯著大于后者。

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      心臟手術患者術前的平均CRP值

      【紅色表示高的術前CRP值(>8mg/L),監色表示1L常的術前CRP值(≦8mg/L)。數據表示為平均值±標誰誤差。*P<0.05(PRE=手術前一天)】


      器官移植

      器官移植后,CRP是一個很有用的監測指標。移植后頭3天升高,后即開始下降,如CRP不降可懷疑存在早期排異反應。推薦移植術前測每個患者的CRP基礎濃度,作為移植后的參考,這樣要比使用一個固定參考值準確得多。

      C反應蛋白10.jpg

      【腎臟功能恢復出色和無并發癥的患者血清CRP值變化和平均肌酐水平變化】


      7、闌尾炎

      急性闌尾炎的診斷?;卺t生對臨床癥狀的檢查,誤診率不低,約15%~25%。

      闌尾穿孔病人CRP常超過10Omg/L,未穿孔者CRP輕度增高,在20mg/L以上。如WBC和CRP均正常,則急性闌尾炎的可能性不大。

      使用CRP作急性闌尾炎的輔助診斷指標有助于減少不必要的手術。對不典型病人的診斷存在疑問時,作臨床檢查及CRP測定是合適的,對疑為闌尾炎者推薦把CRP作為常規檢測項目。

      CRP>100mg/L提示可能穿孔。

       

      8、C-反應蛋白與川崎病

      CRP測定是診斷川畸病的一個十分敏感指標,它同疾病的程度、病程和治療效果密切相關。病情開始時通常>160mg/L,平均在140mg/L左右。隨著臨床治療、病情的好轉,CRP值也隨之下降。從>160mg/L→100mg/L→50mg/L→20mg/L→<8mg/L。這過程一般要1-2周。

      因此,CRP測定是監視川畸病菌治療效果的一個較為理想的觀察指標。

       

      9、床旁檢測CRP的意義(POCT)

      快速診斷

      患病時,盡早治療是至關重要的。CRP對診斷和治療都很有價值,其測定速度對醫生來說就非常重要,這種需要推動了技術的進步?,F今,CRP測試不僅可在臨床實驗室進行,也可在基層醫療點實施,己成為床邊檢測的項目之一,5分鐘內即可出結果。

      兒童

      快速CRP分析儀樣本需要量小(僅20u1與血常規需樣量相同),可用全血測試,非常方便(也可用血清或血漿)。

      因為對較重的細菌感染應盡快作出診斷及時治療,所以很有必要及早得到CRP的測試結果。 

      年幼者易患呼吸道感染,首診常去小門診或基層醫院,此時快速CRP測試可用來鑒別病毒或細菌感染,減少不必要的抗生素治療。 

      年老者

      老年人可能有感染較重卻無發熱、白細胞升高等情況,這時測CRP有助于檢出細菌感染。 

      減少抗生素的濫用

      隨著耐藥菌株的不斷增加,對所有懷疑細菌感染者做CRP測試就變得更為重要,可據此適當避免抗生素的濫用,因為抗生素對病毒感染是無效的。

      治療

      因為CRP測試可以快速進行,結果可在短時間內得到,所以病人在首診時即可得到合適的治療方案,獲得及時治療。

      來自:檢驗醫學網


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